研究破解基因突變致先天性巨結腸症機制 或有望成嶄新治療方向

先天性巨結腸症（Hirschsprung’s Disease）是新生嬰兒中常見的腸胃蠕動障礙，出生後立即出現排便困難，嚴重可致命。這種疾病在華人中更為常見，每3,500人即有一人發病。許多嬰兒在手術後仍會出現大便失禁和腸道感染等問題，甚至持續終生。

中大醫學院聯同香港大學和英國倫敦大學學院兒童健康研究所（UCL Great Ormond Street Institute of Child Health）共同研究，發現 Sox10 基因突變會阻礙神經幹細胞遷移到腸道，令腸道無法正常蠕動。其突變與負責調節腸道神經細胞早期發育的「鈣黏蛋白-19」（cadherin-19）水平下降息息相關。因此，補充「鈣黏蛋白-19 」或有望成為先天性巨結腸症的新治療方向。

今次研究發現Sox10基因突變阻礙了神經幹細胞遷移到腸道，導致腸道中神經幹細胞減少。此外，團隊更發現Sox10基因突變後無法與製造「鈣黏蛋白-19」的基因結合，導致其水平下降。在先天性巨結腸症的動物實驗中，團隊證實「鈣黏蛋白-19」水平降低阻礙細胞遷移。相反，當為帶有Sox10基因突變的神經幹細胞補充「鈣黏蛋白-19」後，細胞遷移可得到恢復。

研究報告通訊作者、中大醫學院生物醫學學院教授陳活彜教授強調，新發現不僅破解了Sox10基因突變導致先天性巨結腸症的機制，更反映了「鈣黏蛋白-19」可能是先天性巨結腸症的潛在治療靶點，可藉着開發增加腸道「鈣黏蛋白-19」水平的治療方法，讓患者神經幹細胞遷移回復正常。

中大副校長、中大醫學院生物醫學學院教授岑美霞教授表示，研究揭示了基因突變如何導致細胞之間的相互作用和遷移出現問題，從而加深對疾病機制和治療方法的認識。