研究破解基因突变致先天性巨结肠症机制 或有望成崭新治疗方向

先天性巨结肠症（Hirschsprung’s Disease）是新生婴儿中常见的肠胃蠕动障碍，出生后立即出现排便困难，严重可致命。这种疾病在华人中更为常见，每3,500人即有一人发病。许多婴儿在手术后仍会出现大便失禁和肠道感染等问题，甚至持续终生。

中大医学院联同香港大学和英国伦敦大学学院儿童健康研究所（UCL Great Ormond Street Institute of Child Health）共同研究，发现 Sox10 基因突变会阻碍神经干细胞迁移到肠道，令肠道无法正常蠕动。其突变与负责调节肠道神经细胞早期发育的「钙黏蛋白-19」（cadherin-19）水平下降息息相关。因此，补充「钙黏蛋白-19 」或有望成为先天性巨结肠症的新治疗方向。

今次研究发现Sox10基因突变阻碍了神经干细胞迁移到肠道，导致肠道中神经干细胞减少。此外，团队更发现Sox10基因突变后无法与制造「钙黏蛋白-19」的基因结合，导致其水平下降。在先天性巨结肠症的动物实验中，团队证实「钙黏蛋白-19」水平降低阻碍细胞迁移。相反，当为带有Sox10基因突变的神经干细胞补充「钙黏蛋白-19」后，细胞迁移可得到恢复。

研究报告通讯作者、中大医学院生物医学学院教授陈活彜教授强调，新发现不仅破解了Sox10基因突变导致先天性巨结肠症的机制，更反映了「钙黏蛋白-19」可能是先天性巨结肠症的潜在治疗靶点，可藉着开发增加肠道「钙黏蛋白-19」水平的治疗方法，让患者神经干细胞迁移回复正常。

中大副校长、中大医学院生物医学学院教授岑美霞教授表示，研究揭示了基因突变如何导致细胞之间的相互作用和迁移出现问题，从而加深对疾病机制和治疗方法的认识。