首創人尿加入動物實驗　證新藥降壞膽固醇60%

在動物實驗有效的新藥，未必在人體上奏效，曾有病人更因此致肝衰竭。港大研究團隊首創利用人類尿液提取細胞，並轉化成為肝臟細胞，再嵌合小鼠模型。研究團隊以家族性血脂高病人為實驗對象，結果發現，在小鼠模型上，證實到新藥PCSK9生物製劑能如文獻般，將有關病人的壞膽固醇降低六成，反映在動物模型上進行的實驗，也能達至人體臨床實驗所得結果。研究團隊認為，日後可將針對肝臟的新藥測試，在動物模型上進行，冀兩年內開發可觀察長遠效果的兔子模型，甚至研發肝臟再生。 港大研究團隊自2010年開始，從同一家族找了2名有家族性血脂高病人，及2名沒有血脂高問題的人進行研究。團隊從他們的尿液中提取細胞，並以特異性誘導方法，將之轉化有「萬能細胞」之稱的誘導性多功能幹細胞，其後再分化成為肝臟細胞，注射到小鼠體內，令小鼠的肝臟帶有15%的人類肝臟細胞，並模擬測試PCSK9生物製劑對患者的反應及效果。 領導是次研究的港大醫學院內科學系講座教授謝鴻發解釋，由於大部份家族性血脂高病人對他汀類藥物的反應不理想，故想測試去年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）通過、於今年引入本港的新藥PCSK9生物製劑的效用。結果發現在小鼠模型上，證實到新藥能將家族性高血脂病人的壞膽固醇降六成。 然而，基於肝臟與其他器官不同，有較強再生能力，故較易嵌合於動物模型。謝鴻發表示，未來會集中在肝病方面的研究，例如可將針對肝臟的新藥測試在動物模型上進行，和針對普遍引致肝硬化、暫無藥可醫的遺傳病威爾遜病試新藥等。 不過，由於小鼠壽命只有一年左右，加上在小鼠進行的研究只能觀察2至3星期，因此謝鴻發認為，有需要開發壽命長達十年、肝臟較大，以便觀察長遠效果的兔子模型，料兩年內完成；下一步亦會進行在動物身上培植肝臟細胞，然後接種於人體的研究。謝冀未來五至十年更可透過類似技術及模型研究肝臟重生。