中大研新冠患者急性腎損傷新機制 或成新治療方法

香港中文大學醫學院近日一項研究發現，新冠病毒的核殼蛋白（N蛋白）可誘發急性腎損傷。團隊經小鼠實驗證實，新冠病毒的N蛋白具致病性，可與轉化生長因子-β1（TGF-β1）信號分子Smad3產生相互作用，引致腎小管上皮細胞死亡，直接造成急性腎損傷。進一步的實驗證明，利用基因敲除技術或藥物抑制Smad3，能阻止新冠病毒N蛋白造成的急性腎損傷，揭示Smad3抑制劑或可成為治療新冠患者急性腎損傷的新方法。研究結果剛在國際期刊《Advanced Science》發表。

中大醫學院內科及藥物治療學系博士王文標和陳俊哲是該研究論文的共同第一作者。他們指出，腎臟是新冠患者受影響的主要器官之一，但現時並沒有具針對性兼有效的治療。因此，確定新冠病毒蛋白引發急性腎損傷的細胞死亡機制刻不容緩，是研發新治療方案的第一步。

研究團隊透過小鼠實驗證實新冠病毒N蛋白具致病性，可通過引起腎小管壞死和血清肌酐水平明顯升高，誘發急性腎損傷，在缺血情況下尤其嚴重。這些發現與臨床觀察結果吻合，即是急性腎損傷在一般新冠肺炎病人中並不太嚴重，但在本身有缺血性和炎症性疾病的患者身上，情況便會惡化。

此外，研究小組發現新冠病毒 N 蛋白通過與Smad3的信號分子相互作用，激活細胞死亡途徑，直接誘發急性腎損傷。當轉化生長因子-β1（TGF-β1）信號通路中的Smad3被激活，便可啟動細胞内死亡通道，導致腎小管上皮細胞死亡。研究團隊證明，利用基因敲除技術或藥物抑制Smad3，均可防止由Smad3引發的細胞死亡及急性腎損傷。因此，以Smad3作為抑制靶點有望成為一種嶄新治療新冠肺炎急性腎損傷的方法。

領導該項研究的中大醫學院內科及藥物治療學系卓敏生物醫學研究教授藍輝耀指，研究團隊早前已發現TGF-β/Smad3信號傳導是導致組織纖維化的關鍵途徑。根據最新的實驗結果，新冠病毒N蛋白可以與Smad3產生相互作用，導致新冠肺炎危重患者急性腎損傷，甚至有機會演變成器官纖維化，如肺纖維化。靶向Smad3不僅能夠抑制急性腎損傷，更可成為新冠肺炎相關器官纖維化的新治療策略，為降低新冠肺炎器官損傷的嚴重程度帶來希望。