首创人尿加入动物实验　证新药降坏胆固醇60%

在动物实验有效的新药，未必在人体上奏效，曾有病人更因此致肝衰竭。港大研究团队首创利用人类尿液提取细胞，并转化成为肝脏细胞，再嵌合小鼠模型。研究团队以家族性血脂高病人为实验对象，结果发现，在小鼠模型上，证实到新药PCSK9生物制剂能如文献般，将有关病人的坏胆固醇降低六成，反映在动物模型上进行的实验，也能达至人体临床实验所得结果。研究团队认为，日后可将针对肝脏的新药测试，在动物模型上进行，冀两年内开发可观察长远效果的兔子模型，甚至研发肝脏再生。 港大研究团队自2010年开始，从同一家族找了2名有家族性血脂高病人，及2名没有血脂高问题的人进行研究。团队从他们的尿液中提取细胞，并以特异性诱导方法，将之转化有「万能细胞」之称的诱导性多功能干细胞，其后再分化成为肝脏细胞，注射到小鼠体内，令小鼠的肝脏带有15%的人类肝脏细胞，并模拟测试PCSK9生物制剂对患者的反应及效果。 领导是次研究的港大医学院内科学系讲座教授谢鸿发解释，由于大部份家族性血脂高病人对他汀类药物的反应不理想，故想测试去年获美国食品药品监督管理局（FDA）通过、于今年引入本港的新药PCSK9生物制剂的效用。结果发现在小鼠模型上，证实到新药能将家族性高血脂病人的坏胆固醇降六成。 然而，基于肝脏与其他器官不同，有较强再生能力，故较易嵌合于动物模型。谢鸿发表示，未来会集中在肝病方面的研究，例如可将针对肝脏的新药测试在动物模型上进行，和针对普遍引致肝硬化、暂无药可医的遗传病威尔逊病试新药等。 不过，由于小鼠寿命只有一年左右，加上在小鼠进行的研究只能观察2至3星期，因此谢鸿发认为，有需要开发寿命长达十年、肝脏较大，以便观察长远效果的兔子模型，料两年内完成；下一步亦会进行在动物身上培植肝脏细胞，然后接种于人体的研究。谢冀未来五至十年更可透过类似技术及模型研究肝脏重生。