创科广场｜益生菌治疗呼之欲出 微生物组平衡研究日深

以往人类对感染细菌，或者微生物感染，总有负面的印象。自从30年前，医学界出现了衞生假说（Hygiene Hypothesis），人类开始以为，微生物群不一定对人类有害处，甚至相反益处。

1989年，David Strachan提出婴幼儿阶段时常受到感染，可能有助预防「乾草热」（Hay fever），儿童如早期减少接触微生物，反而影响免疫系统自然发育，甚至没有免疫的耐受性，导致过敏性疾病上升，所以过于洁净，反不利人类成长。

近年，西方或者亚洲先进地区，过敏病如气喘、过敏鼻炎、异位性皮肤炎（Atopic dermatitis，AD）病发率大增。不少研究以为生活环境与过敏疫之间，有一定因果关系，过敏疫逐年增加，更与微生物组有关。

以异位性皮肤炎为例，包括特应性皮炎、过敏性皮肤炎、异位性湿疹（Atopic eczema）等疾病，全球儿童发病率约10-20%，成人也约2-5%，不少相信生活环境的改变，仍导致病发上升原因之一，推动近年的微生物组研究。

2008年，美国国立衞生研究院设立「人类微生物组计画」（Human Microbiome Project），发现了微生物组对人类健康的重要影响，而肠道微生物群组更是重要关连。

原来肠道的微生物群，调节了人类不少生理过程；包括新陈代谢和内分泌、免疫发育和调节、甚至生物合成化合物，包括了短链脂肪酸（SCFA）和神经介质等。儿童肠道微生物群的生态失调，更公认是多种慢性疾病的远因，包括过敏，自身免疫失调，慢性代谢疾病，自闭及抑郁等神经障碍，肠道易激和发炎等。

近年，有关肠道微生物组研究，有如雨后春笋，加上基因排序突飞猛进，人类对肠道微生物组与健康之间关系，开始有新理解。本港皮肤科医生卢景勋是中文大学名誉临牀助理教授，硕士时期追随中大生物医学学院徐国荣教授研究，后参与创立BioMed Technology，研究以肠道微生物作治疗手段。

卢景勋说，近年的地区性研究和数据，发现微生物组（Microbiome）和不同地区人类免疫系统关系，加上了大数据分析，以改善微生物组平衡影响健康，渐渐成为趋势。

微生物生态独一无二

人类身体有大量微生物，不同器官的微生物组各异，其中两个最重要系统，就是皮肤和肠道，而口腔、鼻和气管也各有不同微生物组。

人类细胞与微生物比例，大约为1比1.3，每个细胞约有1.3个微生物，微生物数量比细胞还多，九成半则位于肠道，每个人微生物生态，都是独一无二，有如指纹。

微生物系统从人类胎儿发育妊娠期形成，包括从母亲微生物遗传，生育是否顺产，均影响日后系统发展，儿童三岁时，肠道微生物系统定型，更影响皮肤和其他疾病风险。

卢景勋说，从皮肤科临牀治疗湿疹经验，人类皮肤的毛孔、表皮和汗腺，有大量细菌、真菌和病毒，甚至寄居毛囊和油脂腺内，不断与皮肤内免疫系统沟通，以微生物所组成的防綫，其实对皮肤健康非常重要。

卢景勋表示，「人类不同皮肤位置的微生态和结构，都有所不同，解释了部分的皮肤病，只出现于某一部位，如暗疮不会生在脚底皮肤，牛皮癣则在会较大范围出现。」

人类最重要的微生态系统，仍然是在肠道，肠道占去7成的淋巴组织，拥有的淋巴细胞比任何免疫器官要多，包括B淋巴球和T细胞，不断与微生态系统沟通。

微生态和免疫系统不用直接去接触，有如无綫网络可互传消息，消息机制非常灵通，一旦肠道出现了微生物群失调（Dysbiosis），坏菌比例高，淋巴球处于作战状态，出现所谓「促发炎状态」（Pro-inflammatory state），导致各种自身免疫性失调，包括皮肤问题。

九成疾病因微生态失调

近年，卢景勋的研究，鼓吹以人类器官角度研究微生物系统，因为人类器官各具功能，微生物组能制造部分人体不能自行产生的物质，包括脑部贺尔蒙和血清素；近年研究甚至认为，人类的9成疾病，可能与微生态失调有关。

卢景勋说，最近研究亦开始利用粪便移植治疗异位性皮肤炎，有不少临牀研究显示正在进行中。因此，以往有倾向利用益生菌去减轻敏感和皮肤湿疹风险。

近年皮肤科有不少非类固醇，免疫标靶以至抗组织胺的生物制剂，甚至以补充维生素D3，作控制治疗湿疹手段，不过益生菌也渐渐成为潮流。

「以往的治疗手段，往往集中『表皮屏障』（Epidermal barrier）和控制发炎，少从体质考虑，包括基因和环境互动影响。」

近代皮肤研究发现，以异位性皮肤炎的复发阶段，不少是源起于微生物群的改变，从复发前到复发期（Flare），微生物群不平衡，而皮表的金黄色葡萄球菌（Staphylococcus）比例，包括表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌期间飙升，研究又发现金黄色葡萄球菌Aureus愈多，复发程度更严重。

「研究发现非所有金黄色葡萄球菌Aureus都会导致严重发炎，某些菌株才应以抗生素对付，研究亦发现杀死所有细菌并非最有效，反而寻求微生物组平衡，才是治本之道。」由于皮肤微生态仍是功能性的单位，应要保持平衡，才能防止微生物群失调，重点保护皮肤。

据中大研究沙田医院香港4月婴儿粪便微生态，成功预测过敏风险，如雷白氏（Klebsiella）过多，双歧杆菌（Bifidobacterium）少，湿疹风险亦大增。卢景勋说，肠道微生态平衡与免疫系统有关，亦可能刺激免疫反应，导致发炎放大，所以治本之道，除了是饮食平衡和生活，调整肠道微生态，以益生菌、益生元和后生元去帮助平衡，亦可助对抗皮肤问题，近年发现中医药物也有机会影响微生态。

卢景勋说，益生菌研究持续多年，结果不一。短綫而言，传统治疗皮肤仍要靠建立表皮屏障和消炎，但研究显示肠道微生态平衡，则可作预防，而是否以益生菌治疗，取决于治疗阶段，适当益生菌，已获证明有助预防，亦可作辅助。

未来，个人化治疗和按不同体质，补充适当益生菌平衡微生态，可能是研究和治疗方向。随着大数据出现，不少疾病或健康问题，与微生态平衡关系愈趋明显，以精准治疗处方益生菌个人化治疗，终有一日会成为事实。