【创科广场】基因检测突飞猛进 肠道菌成医疗靶标

近年基因检测和定序技术进步，成本下降，肠道微生物体（Gut Microbiome）的研究进入了黄金时代，肠道菌提供了治疗医疗靶标，处方益生菌续陆出现。

肠道微生态与免疫系统有重要的关系，免疫系统失调导致不少过敏症和慢性病；近年发现肠道微生态与精神健康更关系密切，多项大型研究在各地进行。近期香港一项社区研究发现，益生菌可改善亚健康问题，以腹泻、便秘、湿疹尤其明显。

　　香港肠道微生物组学会公布一项合共招募了超过300人的社区研究的完整结果，收集粪便样本进行肠道菌群核酸测试（qPCR），再以次世代基因排序技术（NGS Gut Microbiome Test），研究肠道微生态与亚健康的关系，发现超过六成的慢性病患者有肠道失衡；123位（46.4％）有湿疹及皮肤过敏，有140位（52.8％）有慢性便秘及142位（53.6％）超重及肥胖，其后参加者根据核酸检测，补充不同症状群组所普遍缺乏的标准剂量益生菌。

　　146位参加者补充益生菌两个月后，进行了第二次的肠道菌群核酸检测。数据显示以上述方法补充益生菌，再评估改善参加者有关过敏湿疹、便秘和腹泻症状的评分。结果6成至9成属于亚健康群组的参加者表示，徵状分数改善至少达三成以上；其中9成腹泻患者，平均徵状分数改善程度超过7成，7成便秘患者平均徵状分数改善程度，超过4成，6成湿疹患者平均徵状分数改善程度，则超过3成。

精确医疗对症下药

　　参加者补充益生菌前后，不同症状改善人士中，特定益生菌相对数量，有不同程度上升。但补充益生菌后的个人肠道菌群核酸检测，仍存在差异，服用标准剂量益生菌后，三四成人益生菌水平仍处偏低，或可解释何以存在疗效差异。

　　但研究发现，经2个月补充益生菌，以16S rRNA基因定序技术检测肠道内菌群的多样性，湿疹病人肠道微生态α多样性（Alpha diversity）亦有提高，从以往研究发现人肠道细菌的多样性却较低，健康状况较差，故此α多样性上升，显示了健康改善。

　　香港肠道微生物组学会代表、皮肤科专科医生卢景勋指出，湿疹患者大多缺乏嗜酸乳杆菌（Lac. Acidophilus）、双歧杆菌（Bifi. Lactis）、鼠李糖乳酸杆菌（Lac. Rhamnosus）；而便秘患者大多缺乏植物乳杆菌（Lac. Plantarum）及嗜酸乳杆菌（Lac. Acidophilus）；慢性腹泻患者则大多缺乏两歧双歧杆菌（Bifi. Bifidum）、长双歧杆菌（Bifi. longum）及加氏乳杆菌（Lac. Gasseri）。

卢景勋说，肠道菌群有如人类指纹，独一无二。以肠道菌群核酸测试后，每人可度身订做菌株及剂量，对症下药，疗效更佳。益生菌质素亦影响疗效，例如益生菌应附带益生元（Prebiotics），以助益生菌生长，益生菌亦须有足够的耐胃酸性，才可顺利抵达肠道发挥作用。他期望业内有客观指标，以助消费者选择。

　　近期研究发现，肠道菌群与多项精神健康有关，卢景勋说，2021年学会计画另一项600人大型研究，针对肠道菌群与焦虑症状／抑郁、牛皮癣（银屑病）、睡眠、儿童敏感的关系。

　　不少研究都发现服用益生菌，有助缓解焦虑和抑郁情绪，甚至降低皮质醇，有助精神压力水平降低。

　　从2011年，香港中大生物医学学院副院长徐国荣教授研究肠道菌群与疾病关系，国际医学期刊上发表15篇有关论文，现正研究精神分裂、躁郁、自闭症等。徐国荣介绍肠道菌群与脑部发育、自闭症、精神科疾病，专注力失调／过度活跃（ADHD）等研究。

过度活跃菌群失衡

　　原来肠道微生物可加强了血-脑屏障（Blood-brain barrier），肠道菌群阻止了内毒素（Endotoxin），从肠道管壁向血管泄漏，防止其进入循环系统。肠道微生态失调却破坏了保护，导致血液的内毒素上升，中央神经系统发炎，患者抗压能力下跌，负面情绪上升。

　　肠道微生物通过肠道内分泌和代谢物、肠道下免疫系统以及迷走神经（Vagus nerve），从而影响脑部，从多个动物实验，已获得了实证。

　　近年，肠道菌群与自闭症关系有广泛研究，发现剖腹生产的婴儿，患自闭风险高至少2成，亦与ADHD病发有关，原因可能由于分娩过程，影响了与母体的菌群反应（Microbiome interactions），导致免疫缺陷，而剖腹和顺产婴儿的肠道菌群，亦往往有明显差异。

　　「自闭症患者会避免社交接触，其中一个理论是源于肠道菌群与大脑的互相影响，肠道通过代谢物（Metabolites）或迷走神经，改变了大脑处理讯号反应；自闭症患者嗅觉极为敏感，一旦闻到陌生气味，就会避开接触建立社交屏障。改善肠道菌群，有可能增强脑部处理讯号能力，重建正常社交。

　　ADHD亦与自闭有不少相似之处。ADHD患者往往不能建立「奖赏预期」（Reward Anticipation）；原来非ADHD儿童在期待奖赏，大脑纹状体区会有激烈反应；ADHD儿童却不能专注可能会有报酬的预期，行为出现反常。

　　研究发现，原因也可能是肠道菌群的失调，无法生产足够多巴胺（Dopamine）和血清素（Serotonin），奖赏预期无法建立。

　　ADHD患者体内的多巴胺和血清素水平，均较正常为低；加上肠道微生态α多样性亦低，间接证明了两者关系。徐教授提出了调理肠道微生态，纾缓抑郁症及自闭症状，可能是未来治疗手段之一。