港大研究發現DNA錯配修復機制新功能 可減低患癌機率

香港大學李嘉誠醫學院生物醫學學院的研究團隊發現，人體基因中脫氧核糖核酸（DNA）錯配修復機制（MMR）前所未知的功能，對維持完整的基因組非常重要。出生時患上MMR（廣稱林奇綜合症）的人在成年初期患癌機率很高，而研究結果顯示MMR在保護人們免於患癌方面十分重要。

研究團隊使用數百名來自多個組別的錯配修復缺陷（MMRd）癌症患者的體細胞突變數據，包括癌症基因組圖譜（TCGA）、臨床蛋白質組腫瘤分析聯盟（CCPTAC)及AACR Project GENIE，以了解MMR中特定成分──即MutSα（MSH2/MSH6）及MutLα（MLH1/PMS2）缺失的關鍵突變過程。結果發現缺乏MutSα的癌症在突變特徵上，與缺乏MutLα的癌症存在顯著差異。

研究團隊其後整合表觀遺傳數據和癌症體細胞突變，進一步分別研究非複製與複製相關的DNA缺陷樣本，了解這些特徵背後的機制。一般而言，5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine）脫氨基在人體細胞中每天發生數百次，是一種常見的非複製DNA損傷形式。通過這項研究分析，研究人員發現MutSα是MMR中修復5-甲基胞嘧啶脫氨基必須的關鍵成分。

港大醫學院生物醫學學院副教授黃永瀚表示，研究結果揭示，MMR對保護人類基因組免受5-甲基胞嘧啶脫氨基引起的損傷至關重要。他補充，這顛覆一直以來的假設：MMR的主要功能是修復DNA複製過程中發生的錯誤；能解決錯配修復缺陷癌症中的這個關鍵突變過程，便可以更好地理解為甚麼DNA MMRd較易引起癌症；是次研究顯示DNA MMRd的結果，乃取決於特定的缺陷成分，將有助於理解每種MMRd癌症的演變方式。

有關研究由黃永瀚領導，團隊成員包括港大醫學院生物醫學學院研究助理方虎、博士生朱小強及楊昊晟、理學士（生物化學）畢業生Oh Jieun女士，以及博士後研究員Jayne A. Barbour 博士。 研究由大學教育資助委員會優配研究金（17100920及C7028-19G），以及香港大學大學研究事務委員會的種子基金資助。相關研究成果已在Science Advances上發表。

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DNA mismatch repair 錯配修復 (MMR)。