無臨床試驗結果 李蘭娟兩款推薦藥物遭質疑

新型肺炎疫情嚴峻，全球不少醫療團隊，正緊密研究相關治療藥物。國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟，早前曾表示「阿比朵爾」和「達蘆那韋」兩款藥物能有效抑制冠狀病毒，有內地傳媒指，李蘭娟公佈的研究數據遭到多位專家質疑，認為藥物缺乏臨床試驗結果。李蘭娟團隊目前暫未作出回應。

李蘭娟早前曾在新聞發佈會表示；在體外細胞實驗中顯示，阿比朵爾（Arbidol）在10至30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，並且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。達蘆那韋（Darunavir）在300微摩爾濃度下，能顯著抑制病毒複製，與未用藥物處理組比較，抑制效率達280倍。

《財新網》引述多位專家表示，據上述試驗數據，兩款藥物的生物活性較差，尤其是達蘆那韋，實際難以在體內實現病毒抑制效果，若要實現有效濃度，病人或需服用上萬片藥物，副作用遠大於療效，且不可能實現。若要證實其有效性，還須更多臨床試驗和真實世界研究數據。

據介紹，達蘆那韋是一種常見的愛滋病治療藥物，通過抑制HIV病毒蛋白剪切而抑制成熟的感染性HIV病毒顆粒產生。此前多個抗愛滋病藥物被宣稱對新冠病毒「可能有效」，但目前尚無藥物經過臨床試驗驗證。

另有藥學專家指出，該藥物對於原靶點（指抗愛滋病病毒的起效靶點）的有效濃度在納摩爾級別，而300微摩爾與納摩爾相差在萬倍左右。上述專家還表示，「這個數字不知是發布錯了，還是就是300微摩爾，如果是實際數據，那麼建議到新版診療指南是會有問題的。」

另外，「阿比朵爾」則是一種抗流感病毒用藥，主要適應證是A型、B型流感病毒引起的流行性感冒和上呼吸道感染。其機制是通過干預病毒脂膜與宿主細胞的融合，從而阻斷病毒複製，新冠病毒是帶有外膜的病毒，因此理論上具備可行性。

不過，目前尚無抗流感用藥抗新冠病毒有效性數據。亞利桑那大學藥學院助理教授王俊認為，阿比朵爾和奧司他韋所作用的病毒蛋白只在流感病毒上存在，在新型冠狀病毒上是不存在，且目前並未有任何公開發表的實驗數據證明該藥物對新型冠狀病毒SARS病毒、MERS病毒的複製具有抑制作用。「藥物生物活性不足，意味著若要實現藥效，病人需服用遠大於常規劑量的藥物。它的副作用遠遠超出它的藥效，體內是很難實現的。」王俊介紹。

但專家也提示，阿比朵爾以往有不少抗多種病毒的研究數據，而10至30微摩爾的體外有效濃度和以往研究報道的對其他病毒的有效濃度也在一個範圍之內。此前，也曾有專家申請「阿比朵爾在製備預防和治療SARS病毒藥物中的用途的製作方法」專利。

據悉，李蘭娟團隊公布的實驗數據僅為體外細胞試驗數據，證實藥物有效性仍需在人體進行嚴格臨床試驗。目前阿比朵爾正在進行兩項抗新冠病毒臨床試驗，一項在華中科技大學附屬協和醫院進行，但尚未通過倫理委員會批准，另一項在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院進行，院長瞿介明為研究負責人，該研究為四期臨床試驗，用於評估鹽酸阿比朵爾治療新冠肺炎感染的肺炎的有效性和安全性，試驗申請註冊聯繫人曾表示，目前試驗正在進行中，但具體情況處保密狀態。達蘆那韋則並未有臨床試驗註冊申報。

但各地已有部分醫院宣稱使用上述藥物治療新冠病人。北京佑安醫院感染綜合科主任梁連春2月8日表示，「部分患者在使用了阿比朵爾和達蘆那韋之後，症狀恢復快，病程縮短。」同時，阿比朵爾已經被武漢協和醫院和同濟醫院納入新冠肺炎診療指南。