港大发现眼药水成份可作为抗生素辅剂 杀死金黄葡萄球菌

2021-06-20 17:41

团队分别取得酶在有和没有银离子情况下结合的晶体,并通过X射线蛋白晶体学的方法进行解析。港大相片
团队分别取得酶在有和没有银离子情况下结合的晶体,并通过X射线蛋白晶体学的方法进行解析。港大相片

香港大学一项研究发现,硝酸银和纳米银可有效杀死一种常见的恶菌 — 金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus),以及可作为抗生素辅剂,恢复耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)对抗生素的敏感性。研究成果刚于权威学术期刊《自然-通讯》(Nature Communications)中发表。

研究团队是次的研究工作主要围绕硝酸银杀灭金黄葡萄球菌的效能作为新研究领域。研究通过小组自行研制的GE-ICP-MS以及由液相色谱预分离蛋白组的LC-GE-ICP-MS,集合和分析了银离子在金黄葡萄球菌体内的靶蛋白组。结合生物资讯学的方法,团队发现11个生物过程群组、5个信号通路群组和6个细胞组分群组的蛋白被显著富集。

其后的分析表明,这些蛋白多在糖酵解、丙酮酸代谢、微生物代谢等生理过程中起着重要作用。团队再作进一步的实验,确定银离子对细菌所起的作用特别集中在糖酵解通路、和氧化磷酸戊糖通路上,以及影响腺核苷三磷酸(ATP)的合成,进而诱导活性氧积累并造成细菌体内的氧化损伤,最终导致细菌死亡。

为了解释银离子抑制其中最关键的6-磷酸葡萄糖脱氢酶的机制,团队分别取得酶在有和没有银离子情况下结合的晶体,并通过X射线蛋白晶体学的方法进行解析。结果表明,银离子通过结合在酶上面的多个位置,从而改变其受体的结合空腔,令其无法与受体相结合。

由于银离子可以同时干扰金黄葡萄球菌的多种重要生理过程,团队确认了对于特定抗生素有耐药性的菌株,银离子可以恢复细菌对这些抗生素的敏感性,以及耐药性的进化。港大指,这些研究结果对于未来对抗耐药菌的研究予以很大的帮助。

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