染色体外DNA证令癌症扩散

2023-02-20 00:00

史丹福的米舍尔教授和张元豪博士(左)。
史丹福的米舍尔教授和张元豪博士(左)。

(星岛日报报道)科学家查明一种名为染色体外DNA(extrachromosomal DNA,ecDNA)的人体基因,会令癌症扩散,就像占士邦影片中的歹徒(Bond villains)一样作恶。科学家正研究除去这个「歹徒」DNA的药物和方法,表示发现ecDNA作为致癌基因,是一项突破,可大幅改变癌症的治疗方法。
这项研究负责人之一、加州史丹福大学的米舍尔(Paul Mischel)教授说:「发现这种DNA在我们体内的行为方式,颠覆了传统游戏规则。」并说:「我们认为,它们是造成当今影响人们的大量更晚期、更严重的癌症的原因。如果我们能阻止它们的活动,就能阻止这些癌症的扩散。」这些遗传「歹徒」由微小的DNA环组成,在染色体之外存活。
行为如占士邦片歹徒

「歹徒」DNA的存在,几年前就已被发现,但它们在癌症中的重要性直到现在才被发现。史丹福大学遗传学家张元豪(Howard Chang)博士说:「我们发现ecDNA作为致癌基因,它们以某种方式将自己与人体的染色体分离,并开始以规避正常遗传学规则的方式行事。」并说:「他们的行为就像占士邦片歹徒(Bond villains)。在电影中,最初你看到不同的爆炸、杀戮和灾难发生,但你不知道为甚么会发生,也不知道谁该为此负责。然后,在某个时候,你终于见到须对这一切混乱负责的歹徒被揭露。」

同一道理,科学家从ecDNA那里,可以看到各种奇怪的、无法解释的事情发生:癌肿瘤以意想不到的速度扩散,或对最初有效的癌症药物产生抗药性。张元豪补充说:「现在,我们终于揭露了这些事情的代理人。它就是ecDNA。」

这一突破是名为「癌症大挑战」的重大计画的一部分。该计画得到英国癌症研究所和美国国家癌症研究所的支持。它提供了2000万英镑资助研究ecDNA在癌症的影响,并邀请来自加州、伦敦等地的化学家、生物学家、遗传学家、数学家、免疫学家组成的团队合作,以分析这些微小的DNA环,如何造成危害。
有望开发各种疗法

近年来,科学家们已经证明,肿瘤的发生是因为细胞中的正常基因出现问题,并导致该细胞不受控制地分裂,最后的结果是形成肿瘤。这些基因被称为致癌基因,是医疗人员可以以一系列药物和疗法对付的目标。

米舍尔说:「然而,对这些药物或疗法的抗药性,通常会在治疗一段时间后出现,这会使癌症复发。我们现在发现,在一些最具侵袭性的癌症中,致癌基因并不在我们所认为的位置。它们实际位于染色体外DNA。」并说:「易受攻击的基因在受到抗癌药物威胁时迅速消失,但却隐藏在ecDNA中。一旦环境安全了,它就会重新出现,再次开始造成损害。」

从这个角度来看,ecDNA不仅仅是一个歹徒,而是一个犯罪主脑。伦敦弗朗西斯·克里克研究所的斯旺顿教授说:「它几乎可以从肿瘤中完全消失,然后在你停止药物治疗后又回来,这提供了几乎无限的适应性。」科学家们相信他们将能够找到从患者身上除去ecDNA的方法。

伦敦大学学院癌症研究所的Mariam Jamal-Hanjani博士说:「当我们找到除去它的方法,包括通过药物或某种治疗形式,它就不会产生令人不快的副作用,这让我们抱有了希望。」

并说:「关键是,一旦我们找到问题的原因,就可开发各种药物和疗法。」

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