港大研究发现DNA错配修复机制新功能 可减低患癌机率

香港大学李嘉诚医学院生物医学学院的研究团队发现，人体基因中脱氧核糖核酸（DNA）错配修复机制（MMR）前所未知的功能，对维持完整的基因组非常重要。出生时患上MMR（广称林奇综合症）的人在成年初期患癌机率很高，而研究结果显示MMR在保护人们免于患癌方面十分重要。

研究团队使用数百名来自多个组别的错配修复缺陷（MMRd）癌症患者的体细胞突变数据，包括癌症基因组图谱（TCGA）、临床蛋白质组肿瘤分析联盟（CCPTAC)及AACR Project GENIE，以了解MMR中特定成分──即MutSα（MSH2/MSH6）及MutLα（MLH1/PMS2）缺失的关键突变过程。结果发现缺乏MutSα的癌症在突变特徵上，与缺乏MutLα的癌症存在显著差异。

研究团队其后整合表观遗传数据和癌症体细胞突变，进一步分别研究非复制与复制相关的DNA缺陷样本，了解这些特徵背后的机制。一般而言，5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine）脱氨基在人体细胞中每天发生数百次，是一种常见的非复制DNA损伤形式。通过这项研究分析，研究人员发现MutSα是MMR中修复5-甲基胞嘧啶脱氨基必须的关键成分。

港大医学院生物医学学院副教授黄永瀚表示，研究结果揭示，MMR对保护人类基因组免受5-甲基胞嘧啶脱氨基引起的损伤至关重要。他补充，这颠覆一直以来的假设：MMR的主要功能是修复DNA复制过程中发生的错误；能解决错配修复缺陷癌症中的这个关键突变过程，便可以更好地理解为甚么DNA MMRd较易引起癌症；是次研究显示DNA MMRd的结果，乃取决于特定的缺陷成分，将有助于理解每种MMRd癌症的演变方式。

有关研究由黄永瀚领导，团队成员包括港大医学院生物医学学院研究助理方虎、博士生朱小强及杨昊晟、理学士（生物化学）毕业生Oh Jieun女士，以及博士后研究员Jayne A. Barbour 博士。 研究由大学教育资助委员会优配研究金（17100920及C7028-19G），以及香港大学大学研究事务委员会的种子基金资助。相关研究成果已在Science Advances上发表。

立即下载 | 全新《星岛头条》APP : https://bit.ly/3yLrgYZ

DNA mismatch repair 错配修复 (MMR)。