港大医学院发现可溶性ACE2介导新冠病毒细胞入侵途径 助制定治疗策略

2021-03-22 12:39
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香港大学李嘉诚医学院微生物学系的研究小组发现,可溶性ACE2在新型冠状病毒感染中的新作用,相关发现可促进对新冠病毒发病机制的理解,并有利于将来制定治疗策略。

研究小组由香港大学医学院微生物学系教授袁国勇、博士杨文龙及教授胡钊逸领导。研究人员进行功能缺失型的全基因组RNAi筛选,以鉴定宿主表达哪些对于新冠病毒复制必不可少的相关基因。通过对这些宿主因子的详细分析,团队发现一种新型sACE2介导的新冠病毒细胞入侵途径,该途径是通过与RAS相关的AVPR1B 和/或AT1受体蛋白相互作用而实现。研究团队进一步证明利用此项新型细胞入侵机制可诱导一系列非易感的人类细胞新冠病毒敏感。此项研究合理诠释新冠病毒病毒的组织及细胞趋向性。总体而言,该研究通过多种实验方案在世界上首次结论性地证明sACE2在新冠病毒感染中的重要但被忽略的作用,增进对发病机理和治疗策略的理解。

袁国勇指,在过去的研究中,新冠病毒易感的肺部靶细胞却只有极少数肺部细胞能表达cACE2,这谜题一直悬而未决。 尽管目前大多数研究集中在剖析cACE2在新冠病毒发病机理中的作用,但sACE2的作用仍不清楚。此项研究中,团队发现sACE2介导的新冠病毒新型感染机制,从而合理诠释新冠病毒为何可以攻击肺脏在内的多个微量cACE2表达的人体器官,并指研究启发当前对新冠病毒发病机理的理解。

此项研究所获得的开创性知识对于新冠肺炎的潜在治疗策略也具有重要意义。sACE2及其相互作用的分子所介导的新冠病毒细胞入侵机制的鉴定,为制定新冠肺炎新型治疗性干预措施奠定基础。比如通过化学药物阻断AVPR1B和/或AT1,从而抑制病毒入侵人体细胞,将为新冠肺炎的替代治疗策略开辟新途径。

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