治療癌症的候選藥物,均需要進行臨牀前評估,但要達到檢測成效卻非易事。香港大學化學系副教授李祥的研究團隊,成功研發化學蛋白質組學平台,首次能夠於活細胞內評估溴結構域(Bromodomain)抑制劑,作為治療癌症等嚴重疾病的候選藥物,研究結果近日在頂尖科學期刊《美國化學學會期刊》發表。

  溴結構域是存在於蛋白中的結構模塊,調控人體細胞中基因組,一旦出錯,基因表達便會出現異常,引致癌症等嚴重疾病。現時針對溴結構域抑制劑特異性的評估,大多停留在體外實驗階段,與細胞內的環境不同,檢測結果亦未必全面反映抑制劑在細胞中的真正效果。團隊研發的化學蛋白質組學平台,正好填補技術缺陷,以新化學探針及量化蛋白組學技術,把細胞中多種溴結構域結合及捕獲,研究人員進行分離及質譜分析,就能確定所捕獲到的是哪些溴結構域,而通過比對抑制劑的檢測結果,就能識別與受試抑制劑特異型結合的溴結構域。

  團隊利用多種已知的溴結構域抑制劑測試該平台的表現,結果與以往研究完全相符。隨着更多醫學研究靶向溴結構域治療疾病,新平台有助為新研發的抑制劑,作為候選藥物進行臨牀前評估提供平台,促進新型溴結構域抑制劑的開發。